Por Mass General Brigham
Los científicos están aprovechando una nueva forma de convertir las células cancerosas en potentes agentes anticancerígenos. En el último trabajo del laboratorio de Khalid Shah, MS, PhD, en Brigham and Women’s Hospital, miembro fundador del sistema de atención médica Mass General Brigham, los investigadores han desarrollado un nuevo enfoque de terapia celular para eliminar tumores establecidos e inducir inmunidad a largo plazo, entrenando el sistema inmunitario para que pueda prevenir la recurrencia del cáncer. El equipo probó su vacuna anticancerígena de doble acción en un modelo de ratón avanzado del mortal glioblastoma del cáncer cerebral, con resultados prometedores. Los hallazgos se publican en Science Translational Medicine.
«Nuestro equipo persiguió una idea simple: tomar células cancerosas y transformarlas en asesinos y vacunas contra el cáncer», dijo el autor correspondiente Khalid Shah, MS, PhD, director del Centro de Células Madre e Inmunoterapia Traslacional (CSTI) y vicepresidente de investigación en el Departamento de Neurocirugía en el Brigham y la facultad de la Escuela de Medicina de Harvard y el Instituto de Células Madre de Harvard (HSCI). “Usando la ingeniería genética, estamos reutilizando las células cancerosas para desarrollar un tratamiento que mate las células tumorales y estimule el sistema inmunitario para destruir los tumores primarios y prevenir el cáncer”.
Las vacunas contra el cáncer son un área activa de investigación para muchos laboratorios, pero el enfoque que han adoptado Shah y sus colegas es diferente. En lugar de utilizar células tumorales inactivadas, el equipo reutiliza células tumorales vivas, que poseen una característica inusual. Al igual que las palomas mensajeras que vuelven a posarse, las células tumorales vivas viajarán largas distancias a través del cerebro para regresar al sitio de sus células tumorales compañeras. Aprovechando esta propiedad única, el equipo de Shah diseñó células tumorales vivas utilizando la herramienta de edición de genes CRISPR-Cas9 y las reutilizó para liberar el agente que mata las células tumorales. Además, las células tumorales modificadas se diseñaron para expresar factores que facilitarían que el sistema inmunitario las detectara, etiquetara y recordara, preparando al sistema inmunitario para una respuesta antitumoral a largo plazo.
El equipo probó sus células tumorales terapéuticas (ThTC) mejoradas con CRISPR y modificadas con ingeniería inversa en diferentes cepas de ratones, incluida la que tenía células de médula ósea, hígado y timo derivadas de humanos, imitando el microambiente inmunitario humano. El equipo de Shah también construyó un interruptor de seguridad de dos capas en la célula cancerosa que, cuando se activa, erradica las ThTC si es necesario. Esta terapia celular de doble acción fue segura, aplicable y eficaz en estos modelos, lo que sugiere una hoja de ruta hacia la terapia. Si bien se necesitan más pruebas y desarrollo, el equipo de Shah eligió específicamente este modelo y utilizó células humanas para allanar el camino de la traducción de sus hallazgos a los entornos de los pacientes.
“A lo largo de todo el trabajo que hacemos en el Centro, incluso cuando es muy técnico, nunca perdemos de vista al paciente”, dijo Shah. “Nuestro objetivo es adoptar un enfoque innovador pero traducible para que podamos desarrollar una vacuna terapéutica contra el cáncer que, en última instancia, tendrá un impacto duradero en la medicina”. Shah y sus colegas señalan que esta estrategia terapéutica es aplicable a una gama más amplia de tumores sólidos y que se justifican más investigaciones de sus aplicaciones.
Divulgaciones: Shah posee acciones y es miembro de la Junta Directiva de AMASA Therapeutics, una compañía que desarrolla terapias para el cáncer basadas en células madre.
Financiamiento: Este trabajo fue apoyado por los Institutos Nacionales de Salud (subvención R01-NS121096).
Documento citado: Chen KS et al. “La vacuna bifuncional basada en células cancerosas conduce concomitantemente a la destrucción tumoral directa y a la inmunidad antitumoral” Science Translational Medicine DOI: 10.1126/scitranslmed.abo4778578jj8bbbbsbzsgskfad. cds cgelsauifr9y8
